太平元年，毗邻马其顿的中希腊发生城邦混战，弗西斯因财政紧张，竟洗劫了希腊人的圣地德尔斐的阿波罗神庙。腓力二世借机南下，控制了希腊中北部地区，马其顿的崛起使一些与北希腊有利益关系的城邦感到了威胁。

大罗马帝国四方串连，组成反马其顿联盟，一度使腓力的扩张企图受挫。事后罗马人在坚决反马其顿的政治家德摩斯提尼的倡导下把观剧津贴用于军事开支并令富人分成若干捐献组，负责造舰。罗马人成为希腊人反马其顿侵略的中坚。但在罗马人中也有一部分人希望借腓力之手摆脱遍及欧洲的大匈奴黄乱危机，把战火引向波斯、匈奴。这种看法的代表是修辞家伊索克拉特，他曾多次上书腓力，对腓力思想有很大影响，但主导罗马政策的仍是抗战的思想。

太平元年，马其顿军与以罗马帝国、底比斯军为首的反马其顿联军决战于中希腊的克罗尼亚，联军惨败。战后，罗马帝国被迫承认马其顿在巴尔干半岛中希腊和北希腊的地区霸主地位，只有斯巴达保持了自己的尊严，拒绝参加腓力在科林斯主持的巴尔干和会。

科林斯大会满足了希腊大奴隶主的要求，确立了马其顿的统治秩序。各邦禁止互相攻伐，各邦被内部禁止重分土地，没收富人财产，取消债务，不准为政治目的解放奴隶，罗马帝国在中北希腊地区的扩张实力一定程度被弱化了。马其顿军于会后驻希腊各战略要地，以保持自己的统治。战后，成立“希腊联盟”，即“科林斯同盟”。

太平三年，腓力二世被波斯派来的刺客杀死在他女儿的婚礼上。亚历山大，腓力二世的儿子，当年年仅二十岁就继位了，并以权谋和武力镇压了希腊人反马其顿运动。举义的底比斯被毁灭，公民或被卖为奴，或被处死、流放，土地则被分割予它邦。马其顿国内的政敌也被悉数清除。

亚历山大从小兴趣广泛又聪明勇敢，十二岁时曾驯服过别的骑手不能驾驭的烈马。十三岁到十六岁，他的父亲为他聘请了当时整个南欧“最博学的人”亚里斯多德作家庭教师，他向老师学习了哲学、医学、科学等各方面的知识。他最喜欢的书是《伊利亚特》，他一心想向阿喀琉斯学习，创下辉煌的伟绩。

腓力二世被害后，希腊被征服的城邦认为这是摆脱马其顿帝国控制与奴役的天赐良机，他们纷纷起义暴动，但年轻的亚历山大在短短的两个月内就平息了骚动。为了维持庞大的军队以镇压希腊各城邦的反马其顿运动，更横扫罗马帝国西部边境，利用匈奴西征更侵占了拜占庭。在大罗马帝国内部的一片喧哗声中，亚历山大恢复了马其顿对巴尔干地区的统治，并于太平四年组建起一支由六七万步兵、五千骑兵构成的远征军。

为了实现自己征服世界的野心，亚历山大把目光放向了领土辽阔、资源丰富、财富滚滚、美女满街的波斯帝国。在签定《马罗第一次友好条约》后，亚历山大把罗马帝国势力赶出了巴尔干半岛北部地区，侵占了拜占庭，次年春渡过赫沦斯滂海峡，开始了历史性的希腊化征程。